1月12日，國家藥品監(jiān)督管理局就《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告（修訂草案公開征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》）公開征求意見，以進一步加強藥械組合產(chǎn)品注冊管理。意見征求截止日期為1月26日。

藥械組合產(chǎn)品是指由藥品與醫(yī)療器械共同組成，并作為一個單一實體生產(chǎn)的產(chǎn)品。2009年11月，國家藥監(jiān)部門發(fā)布《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》（以下簡稱《通告》），明確了藥械組合申報、審評等內(nèi)容。

與《通告》相比，除藥械組合定義外，《征求意見》稿對其他內(nèi)容均作出調(diào)整。

《征求意見稿》提出了藥械組合產(chǎn)品申報途徑，即以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需按照藥品申報注冊；以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需按照醫(yī)療器械申報注冊。藥械組合產(chǎn)品的申報資料要求可參考相關(guān)指導原則。

對于藥械組合屬性界定問題，《征求意見稿》提出，考慮到存在部分產(chǎn)品尚未在我國批準上市、但屬性明確的情形，以及可能存在其他需要屬性界定的情形，因此將《通告》中“該類產(chǎn)品尚未在中國獲準上市”修訂為“對于藥械組合產(chǎn)品不能確定管理屬性的，以及其他需要屬性界定的情形”，以便申請人根據(jù)需求提出屬性界定申請。

此外，《征求意見稿》刪除了《通知》中要求原產(chǎn)國上市證明的要求，以適應(yīng)發(fā)展實際。為優(yōu)化聯(lián)合審評機制，《征求意見稿》在聯(lián)合審評條款中，增加“對于聯(lián)合審評的藥械組合產(chǎn)品，藥品審評中心與醫(yī)療器械技術(shù)審評中心應(yīng)當協(xié)同開展申報產(chǎn)品的溝通咨詢工作”要求。

關(guān)于征求《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》（修訂草案公開征求意見稿）意見的函 

藥監(jiān)械注函〔2021〕6號 

各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團藥品監(jiān)督管理局，中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會，有關(guān)單位：

隨著醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，以及《藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及配套規(guī)章的修訂和實施，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》（2009年第16號）已不能完全適應(yīng)現(xiàn)行法律法規(guī)和行業(yè)發(fā)展的需要。為進一步加強藥械組合產(chǎn)品注冊管理工作，我司組織修訂了《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》（修訂草案公開征求意見稿），現(xiàn)向社會公開征求意見。

請于2021年1月26日前通過以下方式反饋意見： 

電子郵件：tianjx@cmde.org.cn。發(fā)送郵件時，請務(wù)必在郵件主題處注明“16號通告修訂反饋意見”。

信    函：北京市西城區(qū)北露園1號，國家藥品監(jiān)督管理局器械注冊司，郵編：100037。

附件：1.關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告（修訂草案公開征求意見稿）

2.關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告（修訂草案公開征求意見稿）起草說明

國家藥監(jiān)局器械注冊司

2021年1月12日

附件1：

關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告

（修訂草案公開征求意見稿） 

為加強藥械組合產(chǎn)品的注冊管理，根據(jù)藥品、醫(yī)療器械注冊管理的有關(guān)規(guī)定，現(xiàn)就藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜通告如下：

一、藥械組合產(chǎn)品系指由藥品與醫(yī)療器械共同組成，并作為一個單一實體生產(chǎn)的產(chǎn)品。

二、以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需按照藥品申報注冊；以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需按照醫(yī)療器械申報注冊。藥械組合產(chǎn)品的申報資料要求可參考相關(guān)指導原則。

三、申請人應(yīng)當充分評估其擬申報藥械組合產(chǎn)品的屬性。對于藥械組合產(chǎn)品不能確定管理屬性的，以及其他需要屬性界定的情形，申請人應(yīng)當在申報注冊前按照《關(guān)于調(diào)整藥械組合產(chǎn)品屬性界定有關(guān)事項的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告 2019年第28號）要求，申請藥械組合產(chǎn)品屬性界定。

四、申請人根據(jù)產(chǎn)品屬性界定結(jié)果，向國家藥品監(jiān)督管理局申報藥品或醫(yī)療器械注冊申請，并在申請表中注明“藥械組合產(chǎn)品”。

五、國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心與醫(yī)療器械技術(shù)審評中心建立協(xié)調(diào)機制。按照藥品申報注冊的藥械組合產(chǎn)品，由藥品審評中心牽頭進行審評，需要聯(lián)合審評的，注冊申報資料轉(zhuǎn)交醫(yī)療器械技術(shù)審評中心同步進行審評；按照醫(yī)療器械注冊申報的藥械組合產(chǎn)品，由醫(yī)療器械技術(shù)審評中心牽頭進行審評，需要聯(lián)合審評的，注冊申報資料轉(zhuǎn)交藥品審評中心同步進行審評。對于聯(lián)合審評的藥械組合產(chǎn)品，藥品審評中心與醫(yī)療器械技術(shù)審評中心應(yīng)當協(xié)同開展申報產(chǎn)品的溝通咨詢工作；雙方分別對相應(yīng)部分的安全有效性出具審評報告，并明確審評結(jié)論，由牽頭單位進行匯總并做出總體評價，出具總體審評結(jié)論后轉(zhuǎn)入國家藥品監(jiān)督管理局相應(yīng)業(yè)務(wù)司進行行政審批。

六、帶藥物涂層的支架、帶抗菌涂層的導管、含藥避孕套、含藥節(jié)育環(huán)等產(chǎn)品，為以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，按照醫(yī)療器械進行注冊管理；含抗菌、消炎藥品的創(chuàng)口貼（創(chuàng)可貼）、中藥外用貼敷類產(chǎn)品等，為以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，按照藥品進行注冊管理。已有明確的屬性界定或分類界定結(jié)果的，按照相關(guān)文件執(zhí)行。

七、本通告自發(fā)布之日起實施，《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局通告2009年第16號）同時廢止。

附件2：

 

關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告

（修訂草案公開征求意見稿）起草說明

 

隨著醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，以及《藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及配套規(guī)章的修訂和實施，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》（2009年第16號，以下簡稱16號通告）已不能完全適應(yīng)現(xiàn)行法律法規(guī)和行業(yè)發(fā)展的需要。按照工作部署，器械注冊司于2020年9月委托器審中心在前期開展藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管科學課題研究的基礎(chǔ)上，起草16號通告修訂稿。

一、起草過程

器審中心結(jié)合藥械組合產(chǎn)品屬性界定、受理、審評等工作中發(fā)現(xiàn)的問題以及前期調(diào)研、座談收集的問題，借鑒國際經(jīng)驗（FDA、歐盟和日本），并多次組織有關(guān)單位及人員研究，起草完成了16號通告修訂草案。器械注冊司司務(wù)會研究并征求了有關(guān)司局及單位意見，進一步修改完善后形成了修訂草案（公開征求意見稿）。

二、修訂內(nèi)容

修訂草案（公開征求意見稿）明確了藥械組合產(chǎn)品定義、產(chǎn)品申報途徑、聯(lián)合審評機制及部分產(chǎn)品管理屬性等內(nèi)容。與現(xiàn)行16號通告相比，修訂內(nèi)容見下表：

表1 修訂內(nèi)容對比表

條款	原16號通告	修訂草案（公開征求意見稿）	修訂原因
1	藥械組合產(chǎn)品系指由藥品與醫(yī)療器械共同組成，并作為一個單一實體生產(chǎn)的產(chǎn)品。	藥械組合產(chǎn)品系指由藥品與醫(yī)療器械共同組成，并作為一個單一實體生產(chǎn)的產(chǎn)品。	無修訂
2	以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需申報藥品注冊；以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需申報醫(yī)療器械注冊。	以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需按照藥品申報注冊；以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需按照醫(yī)療器械申報注冊。藥械組合產(chǎn)品的申報資料要求可參考相關(guān)指導原則。	下一步將研究起草藥械組合產(chǎn)品注冊申報資料相關(guān)指導原則。
3	擬申報注冊的藥械組合產(chǎn)品，如該類產(chǎn)品尚未在中國獲準上市，申請人應(yīng)當在申報注冊前，向國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心申請產(chǎn)品屬性界定，報送該產(chǎn)品擬按照藥品或者醫(yī)療器械申報注冊的說明及相關(guān)支持性資料。	申請人應(yīng)當充分評估其擬申報藥械組合產(chǎn)品的屬性。對于藥械組合產(chǎn)品不能確定管理屬性的，以及其他需要屬性界定的情形，申請人應(yīng)當在申報注冊前按照《關(guān)于調(diào)整藥械組合產(chǎn)品屬性界定有關(guān)事項的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告 2019年第28號）要求，申請藥械組合產(chǎn)品屬性界定。	詳見“三、（二）”。
4	國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心會同藥品審評中心、醫(yī)療器械技術(shù)審評中心組成藥械組合產(chǎn)品屬性審定專家組，負責審定藥械組合產(chǎn)品作為藥品或者醫(yī)療器械申報的屬性，并在收到申請資料之日起20個工作日內(nèi)，提出屬性界定的意見，書面通知申請人。	刪除	與第三條內(nèi)容整合。
5	申請人根據(jù)產(chǎn)品屬性審定意見，向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報藥品或醫(yī)療器械注冊申請，并在申請表中注明“藥械組合產(chǎn)品”	申請人根據(jù)產(chǎn)品屬性界定結(jié)果，向國家藥品監(jiān)督管理局申報藥品或醫(yī)療器械注冊申請，并在申請表中注明“藥械組合產(chǎn)品”。	統(tǒng)一用詞。
6	首次進口的藥械組合產(chǎn)品，未獲出口國（地區(qū)）批準上市的，以及藥械組合產(chǎn)品中所含藥品未獲我國注冊或未獲生產(chǎn)國（地區(qū)）批準上市的，均不予受理。	刪除	詳見“三、（三）”。
7	國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心與醫(yī)療器械技術(shù)審評中心建立協(xié)調(diào)機制。按照藥品申報注冊的藥械組合產(chǎn)品由藥品審評中心牽頭進行審評，需要聯(lián)合審評的，注冊申報資料中醫(yī)療器械部分轉(zhuǎn)交醫(yī)療器械技術(shù)審評中心同步進行審評；按照醫(yī)療器械注冊申報的藥械組合產(chǎn)品由醫(yī)療器械技術(shù)審評中心牽頭進行審評，需要聯(lián)合審評的，注冊申報資料中藥品部分轉(zhuǎn)交藥品審評中心同步進行審評。雙方分別完成審評工作，并出具審評結(jié)論，由牽頭單位進行匯總并做出總體評價，出具審評結(jié)論后轉(zhuǎn)入國家食品藥品監(jiān)督管理局相應(yīng)業(yè)務(wù)司進行行政審批。	國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心與醫(yī)療器械技術(shù)審評中心建立協(xié)調(diào)機制。按照藥品申報注冊的藥械組合產(chǎn)品，由藥品審評中心牽頭進行審評，需要聯(lián)合審評的，注冊申報資料轉(zhuǎn)交醫(yī)療器械技術(shù)審評中心同步進行審評；按照醫(yī)療器械注冊申報的藥械組合產(chǎn)品，由醫(yī)療器械技術(shù)審評中心牽頭進行審評，需要聯(lián)合審評的，注冊申報資料轉(zhuǎn)交藥品審評中心同步進行審評。對于聯(lián)合審評的藥械組合產(chǎn)品，藥品審評中心與醫(yī)療器械技術(shù)審評中心應(yīng)當協(xié)同開展申報產(chǎn)品的溝通咨詢工作；雙方分別對相應(yīng)部分的安全有效性出具審評報告，并明確審評結(jié)論，由牽頭單位進行匯總并做出總體評價，出具總體審評結(jié)論后轉(zhuǎn)入國家藥品監(jiān)督管理局相應(yīng)業(yè)務(wù)司進行行政審批。	詳見“三、（四）”。
8	帶藥物涂層的支架、帶抗菌涂層的導管、含藥避孕套、含藥節(jié)育環(huán)等產(chǎn)品，按醫(yī)療器械進行注冊管理，含抗菌、消炎藥品的創(chuàng)口貼、中藥外用貼敷類產(chǎn)品等按藥品進行注冊管理。	帶藥物涂層的支架、帶抗菌涂層的導管、含藥避孕套、含藥節(jié)育環(huán)等產(chǎn)品，為以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，按照醫(yī)療器械進行注冊管理；含抗菌、消炎藥品的創(chuàng)口貼（創(chuàng)可貼）、中藥外用貼敷類產(chǎn)品等，為以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，按照藥品進行注冊管理。已有明確的屬性界定或分類界定結(jié)果的，按照相關(guān)文件執(zhí)行。	明確舉例產(chǎn)品的屬性；明確已有界定結(jié)果的文件執(zhí)行。
9	本通告自發(fā)布之日起實施，《關(guān)于藥品和醫(yī)療器械相結(jié)合產(chǎn)品注冊管理有關(guān)問題的通知》（國食藥監(jiān)辦〔2004〕94號）同時廢止。	本通告自發(fā)布之日起實施，《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局通告2009年第16號）同時廢止。	文號修改

三、需要說明的問題

（一）關(guān)于藥械組合產(chǎn)品定義

一是關(guān)于藥械組合產(chǎn)品中的藥品范圍。在產(chǎn)品實際申報過程中，經(jīng)常遇到具有生物活性或者藥理活性的成分與器械相組合的情況，該類活性成分通常不單獨使用，無法獲得單獨的藥品注冊證書，也未收錄在藥典中。起草過程中，相關(guān)參與單位一致認為藥械組合產(chǎn)品中添加的該類活性成分符合《中華人民共和國藥品管理法》關(guān)于藥品的定義范圍。

二是關(guān)于藥械組合產(chǎn)品范圍。16號通告對于藥械組合產(chǎn)品定義明確“由藥品與醫(yī)療器械共同組成，并作為一個單一實體生產(chǎn)的產(chǎn)品”。美國FDA組合產(chǎn)品涉及的范圍較我國更寬泛，除了藥品與器械結(jié)合為單一實體的情形外，對于組合包裝或者指定配合使用的藥品/生物制品與醫(yī)療器械仍可作為組合產(chǎn)品管理?？紤]到對于非單一實體生產(chǎn)的組合產(chǎn)品如何監(jiān)管尚需進一步研究，因此修訂草案（征求意見稿）依然沿用16號通告對于藥械組合產(chǎn)品定義的表述，暫不考慮擴大藥械組合產(chǎn)品范圍。

（二）關(guān)于藥械組合產(chǎn)品屬性界定

2019年，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整藥械組合產(chǎn)品屬性界定有關(guān)事項的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告 2019年第28號），明確藥械組合產(chǎn)品的屬性界定職能部門調(diào)整為標管中心，并規(guī)定了屬性界定的流程、時限、工作要求和申報資料要求等。因此，修訂草案（征求意見稿）中對相應(yīng)內(nèi)容進行了調(diào)整。

為落實新修訂法律法規(guī)精神，強化申請人主體責任，修訂草案（征求意見稿）增加了“申請人應(yīng)當充分評估其擬申報藥械組合產(chǎn)品的屬性?！睂τ谏暾垖傩越缍ǖ那樾?，考慮到存在部分產(chǎn)品尚未在我國批準上市、但屬性明確的情形，以及可能存在其他需要屬性界定的情形，因此將16號通告中“該類產(chǎn)品尚未在中國獲準上市”修訂為“對于藥械組合產(chǎn)品不能確定管理屬性的，以及其他需要屬性界定的情形”，以便申請人根據(jù)需求提出屬性界定申請。

（三）關(guān)于原產(chǎn)國上市證明

16號通告規(guī)定“首次進口的藥械組合產(chǎn)品，未獲出口國（地區(qū)）批準上市的，以及藥械組合產(chǎn)品中所含藥品未獲我國注冊或未獲生產(chǎn)國（地區(qū)）批準上市的，均不予受理”。

在前期器審中心組織的座談會中，有企業(yè)代表提出：一是某些進口藥械組合產(chǎn)品中所含發(fā)揮藥理等作用的物質(zhì)在國外并不按藥品管理，無法獲得單獨的藥品上市證明；二是即便相應(yīng)物質(zhì)已有單獨的藥品上市，組合產(chǎn)品在生產(chǎn)時可能不會直接使用該藥品，而是采用原料藥，使用的復(fù)合生產(chǎn)工藝、加工助劑、用量、作用方式等也與其單獨作為藥品上市時發(fā)生了變化；三是藥械組合產(chǎn)品若在原產(chǎn)國批準上市，也意味著組合產(chǎn)品作為一個整體已獲生產(chǎn)國（地區(qū)）批準上市。

因此，在修訂草案（公開征求意見稿）中刪除了16號通告第六條有關(guān)表述，第二條中明確以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，按照藥品申報，以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，按照醫(yī)療器械申報，分別執(zhí)行相應(yīng)監(jiān)管類別對原產(chǎn)國批準上市證明文件的要求即可。

（四）關(guān)于聯(lián)合審評

近年來，申報注冊產(chǎn)品中藥械組合產(chǎn)品的數(shù)量和種類日益增多。當前藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評機制尚存在一些問題，如注冊申報資料在兩個審評中心之間流轉(zhuǎn)流程不夠通暢，藥械審評時限不一致，未建立聯(lián)合溝通咨詢機制等問題。因此，在修訂草案（公開征求意見稿）的聯(lián)合審評條款中增加了“對于聯(lián)合審評的藥械組合產(chǎn)品，藥品審評中心與醫(yī)療器械技術(shù)審評中心應(yīng)當協(xié)同開展申報產(chǎn)品的溝通咨詢工作”。下一步器審中心將會同藥審中心進一步研究優(yōu)化聯(lián)合審評機制。

此外，對于藥械組合產(chǎn)品注冊申報資料要求，器械注冊司將組織研究起草相關(guān)指導原則；對于藥械組合產(chǎn)品的注冊質(zhì)量體系核查相關(guān)要求，下一步將會同有關(guān)部門和單位進一步研究論證。